Yazar "Özkan, Erkan" seçeneğine göre listele

Listeleniyor 1 - 1 / 1
  • Küçük Resim
    Öğe
    Ratlarda propiyonik asitle oluşturulan otizm modelinde fosfodiesteraz5 (FDE5) inhibitörü sildenafil etkinliğinin değerlendirilmesi
    (Selçuk Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, 2024) Özkan, Erkan; Baş, Ahmet Levent
    Otizm Spektrum Bozukluğu (OSB), yetersiz sosyal iletişim ve etkileşimle beraber; tekrarlayan, kalıplaşmış davranışlar içeren nörogelişimsel bir bozukluktur. Günümüzde en yaygın rastlanan nörogelişimsel bozukluklar arasında yer almaktadır. Çalışmada, otizm modelinin oluşturulmasında 250 mg/kg/gün dozda 5 gün propiyonik asitin (PPA) intraperitoneal (IP) yolla verilmesinin ardından 3 farklı dozda (1, 3 ve 10 mg/kg) sildenafil sitrat uygulandı. Deneysel aşamada, ratlar her bir grupta 6 hayvan olacak şekilde 8 gruba ayrıldı. Otizm modeli oluşturulan 24 rat, sildenafil (OSDL1, 3 ve 10) ve negatif kontrol (NK) grubu olacak şekilde 4 gruba, otizm modeli oluşturulmayan 24 rat ise sildenafil (SSDL1, 3 ve 10) ve sağlıklı kontrol (SK) grubu oluşturulacak şekilde 4 gruba rastgele dağıtıldı. 15 günlük tedavinin ardından davranış testleri uygulanarak tüm ratlara ötenazi yapıldı. Doku örnekleri alındı. Çalışma sonunda davranış testleri (sosyal tanıma ve yenilik testi, pasif kaçınma testi, açık alan testi, sükroz tercih testi), biyokimyasal Beyin Kaynaklı Nörotrofik Faktör (BDNF), Glutamat Dekarboksilaz (GAD67), Laktat Dehidrogenaz (LDH) ve histopatolojik analizler kullanılarak, Fosfodiesteraz5 (FDE5) inhibitörü sildenafilin OSB üzerine etkisi gruplar arasında karşılaştırmalı olarak değerlendirildi. Açık alan testi merkezde geçirilen süre (MGS) düzeyleri; NK grubu, tedavi grubu SSDL3 ve kontrol gurubu, SK'ya göre yüksek belirlendi (P<0.05). MGS düzeyinde pozitif yönde iyileşmeler görüldü. Vertikal koklama (VKS) düzeyleri; NK grubu, SSDL3-10 ve SK grubuna göre düşük bulundu (P<0.05). NK grubu sosyal tanıma endeksi (STE)1 ve STE2 düzeyi diğer bütün gruplara göre yüksek belirlendi (P<0.05). Sildenafilin doza bağlı olarak kontrol grupları ile karşılaştırıldığında belirtilen parametrelere olumlu yansımaları görüldü. NK grubu sükroz tüketim yüzdesi (STY) değerinin diğer bütün gruplardan istatistiki açıdan düşük olduğu belirlendi (P<0.05). Sildenafilin tedavi gruplarında hedoni durumunu artırdığı belirlendi. NK grubu BDNF ve GAD67 değerleri SSDL1, SSDL3, SSDL10 ve SK gruplarına göre düşük belirlenirken (P<0.05), NK grubu LDH değeri SSDL1 ve SSDL3 gruplarına göre yüksek belirlendi (P<0.05). Bu projede ratlarda oluşturulan OSB modelinde sildenafil uygulamasının etkilerini incelendi. Bu bağlamda sildenafilin mitokondriyal disfonksiyon kaynaklı beyin ATP sentez yetersizliği ve inflamatuvar nöron kaybı üzerindeki etkileri davranış testleri, histopatolojik ve biyokimyasal parametreler aracılığıyla değerlendirildi.